2025 年 AACR（美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)）大會(huì)上，眾多的明星分子備受矚目，它們憑借獨(dú)特的靶點(diǎn)和作用機(jī)制為抗癌開辟新路徑。今年的大會(huì)聚焦于創(chuàng)新療法和精準(zhǔn)治療，眾多明星分子在此背景下脫穎而出，展現(xiàn)出巨大的潛力。這些分子不僅針對(duì)不同的癌癥相關(guān)熱門靶點(diǎn)，還涵蓋了多種癌癥類型，體現(xiàn)了當(dāng)前癌癥研究的多樣性和深入性。它們的出現(xiàn)為癌癥治療帶來(lái)了新的希望，有望突破現(xiàn)有治療的局限，改善患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。每一個(gè)分子都代表著科學(xué)家們?cè)诳拱┑缆飞系牟恍概蛣?chuàng)新思維，其研究成果不僅具有重要的科學(xué)意義，更可能在未來(lái)的臨床實(shí)踐中改變癌癥治療的格局。接下來(lái)，讓我們?cè)敿?xì)了解這些明星分子及其獨(dú)特的作用機(jī)制和臨床前景，以及這些分子背后的關(guān)鍵分子砌塊。

01
RMC-5127—聚焦KRASG 12V，開辟治療新路徑

RMC-5127 是Revolution Medicines公司研發(fā)的一種 KRAS G12V 抑制劑。KRAS G12V 突變是一種常見的致癌基因突變，廣泛存在于多種癌癥類型中，如非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌和胰腺癌等。RMC-5127 的開發(fā)基于先進(jìn)的三元復(fù)合物平臺(tái)，這種平臺(tái)利用親環(huán)蛋白A (CypA)作為“分子伴侶”，幫助小分子藥物與 KRAS G12V 突變體結(jié)合，形成高親和力的三元復(fù)合物，從而增強(qiáng)藥物的選擇性和效力。

RMC-5127 通過選擇性地結(jié)合 KRAS G12V 突變蛋白，抑制其活性，從而阻斷下游促癌信號(hào)通路。臨床前研究顯示，RMC-5127 在多種 KRAS G12V 突變癌癥模型中表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性，能夠有效抑制腫瘤細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)其凋亡。

目前，RMC-5127 仍處于臨床前研究階段，但其獨(dú)特的靶向作用機(jī)制為 KRAS G12V 突變實(shí)體瘤的治療開辟了新的路徑，有望為這類患者提供一種新的治療選擇。

樂研可提供RMC-5127的關(guān)鍵分子砌塊：

 
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1504620：https://www.leyan.com/2641451-76-3.html
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02
AZD0022——鎖定KRASG 12D，突破難治性實(shí)體瘤困境
 

 
AZD0022 是阿斯利康開發(fā)的強(qiáng)效口服 KRAS G12D 選擇性抑制劑。KRAS G12D 突變?cè)诙喾N實(shí)體瘤中普遍存在，如胰腺癌、結(jié)直腸癌等，這些癌癥往往預(yù)后極差且缺乏有效的靶向治療手段。

AZD0022 能夠特異性地結(jié)合并抑制 KRAS G12D 突變蛋白，從而阻斷下游促癌信號(hào)通路。

臨床前研究證實(shí)，AZD0022 在 KRAS G12D 突變的癌細(xì)胞中具有顯著的抑制增殖和誘導(dǎo)凋亡作用。正在進(jìn)行的 I/IIa 期臨床試驗(yàn)進(jìn)一步顯示，AZD0022 無(wú)論是單藥治療還是與其他藥物聯(lián)合使用，都能在實(shí)體瘤模型中使腫瘤停滯或消退，為攻克難治性腫瘤帶來(lái)了新的希望。這一進(jìn)展為 KRAS G12D 突變的癌癥患者提供了潛在的有效治療選擇。

樂研可提供AZD0022的關(guān)鍵分子砌塊：

 
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03
AMG410——泛KRAS抑制劑，廣譜抗癌新力量

 
AMG410 是安進(jìn)公司研發(fā)的一種 Pan-KRAS 抑制劑，對(duì) KRAS 突變細(xì)胞具有高度特異性。

臨床前研究中，AMG410 在多種 KRAS 突變的癌細(xì)胞系中展現(xiàn)出強(qiáng)大的抗增殖活性，同時(shí)對(duì)正常細(xì)胞的損傷極小。這一特性使得 AMG410 在未來(lái)的臨床應(yīng)用中具有很大的潛力。由于 KRAS 突變?cè)诙喾N癌癥類型中普遍存在，AMG410 的成功開發(fā)將可能對(duì)癌癥治療格局產(chǎn)生重大影響，為多種 KRAS 突變實(shí)體瘤患者提供廣譜抗癌治療選擇。

目前AMG410 尚處于臨床前階段，尚未開展人體試驗(yàn)，但其在臨床前研究中展現(xiàn)出的良好安全性和有效性令人期待。

樂研可提供AMG410的關(guān)鍵分子砌塊：

 
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1217544：https://www.leyan.com/2454396-80-4.html
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04
GSK4418959—抑制WRN解旋酶，攻克MSI-H腫瘤

 
GSK4418959 是由 GSK 和 IDEAYA 合作開發(fā)的一種 WRN 解旋酶抑制劑。通過特異性地結(jié)合 WRN 解旋酶結(jié)構(gòu)域，GSK4418959 能夠抑制其活性，從而在 MSI-H（微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性）腫瘤模型中提供選擇性抑制。

臨床前研究顯示，GSK4418959 在多種 MSI-H 腫瘤模型中展現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性。正在進(jìn)行的 I/II 期臨床試驗(yàn)旨在評(píng)估其在 MSI-H 實(shí)體瘤患者中的療效和安全性。

如果臨床試驗(yàn)結(jié)果積極，GSK4418959 將對(duì) MSI-H 腫瘤的治療產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響，為這類患者提供一種新的、有效的治療方案。

樂研可提供GSK4418959的關(guān)鍵分子砌塊：

 
2301085：https://www.leyan.com/1498888-93-9.html
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05
R07589831——WRN抑制劑，精準(zhǔn)打擊MSI-H實(shí)體瘤

 
RO7589831 是羅氏和 Vividion Therapeutics 合作研發(fā)的口服新型共價(jià)變構(gòu)WRN 抑制劑。WRN 酶在 DNA 修復(fù)和維持基因組穩(wěn)定性中起著至關(guān)重要的作用，通過抑制 WRN，RO7589831 能夠有效破壞癌細(xì)胞的 DNA 修復(fù)機(jī)制，從而對(duì) MSI-H 和 / 或 dMMR 晚期實(shí)體瘤發(fā)揮作用。

在臨床前研究中，RO7589831 在多種 MSI-H 結(jié)直腸癌細(xì)胞系和患者來(lái)源的異種移植模型中展現(xiàn)出顯著的腫瘤消退效果。

進(jìn)一步的1期臨床研究結(jié)果顯示，在 32 例可評(píng)估療效的MSI-H患者中，有 4 名患者達(dá)到了部分緩解，疾病控制率高達(dá) 68.8%。

樂研可提供RO7589831的關(guān)鍵分子砌塊：

 
2069490：https://www.leyan.com/3026089-18-6.html
2119318：https://www.leyan.com/2940962-07-0.html
2172970：https://www.leyan.com/2172970.html

06
BMS-986449——降解IKZF2/IKZF4，開啟抗癌新策略

 
BMS-986449 是百時(shí)美施貴寶公司開發(fā)的一種 IKZF2/IKZF4 降解劑。IKZF2 和 IKZF4 在腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和存活中起著關(guān)鍵作用，通過結(jié)合并誘導(dǎo)它們的降解，BMS-986449 能夠有效抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。

在臨床前研究中，BMS-986449 在多種腫瘤模型中均展現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性。正在進(jìn)行的 I/II 期臨床試驗(yàn)已經(jīng)初步顯示了其療效，為晚期實(shí)體瘤的治療提供了新的思路。

BMS-986449 的獨(dú)特作用機(jī)制有望打破傳統(tǒng)治療的局限，特別是對(duì)于那些對(duì)現(xiàn)有療法不敏感或產(chǎn)生耐藥性的晚期實(shí)體瘤患者，它可能成為一種重要的治療選擇，為患者帶來(lái)新的生存機(jī)會(huì)。

樂研可提供BMS-986449的關(guān)鍵分子砌塊：

 
1697826：https://www.leyan.com/1503408-77-2.html
1977196：https://www.leyan.com/1427409-67-3.html

07
GDC-2992——降解雄激素受體，前列腺癌治療新突破

 
GDC-2992 是基因泰克公司開發(fā)的一種雄激素受體（AR）降解劑。它通過結(jié)合 AR 和 E3 泛素連接酶來(lái)抑制 AR 信號(hào)傳導(dǎo)，促使 AR 泛素化并降解。

在臨床前研究中，GDC-2992 能降低前列腺特異性抗原（PSA）水平，在體內(nèi)外模型中展現(xiàn)出對(duì)前列腺腫瘤生長(zhǎng)的抑制作用。

目前正在進(jìn)行的 I 期臨床試驗(yàn)旨在評(píng)估 GDC-2992 在轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和初步抗腫瘤活性。GDC-2992 的出現(xiàn)為前列腺癌患者帶來(lái)了新的治療選擇。

樂研可提供GDC-2992的關(guān)鍵分子砌塊：

 
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1173216：https://www.leyan.com/23928-51-0.html
1161817：https://www.leyan.com/62595-74-8.html
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總結(jié)

在 2025 年 AACR 大會(huì)上，眾多明星分子紛紛亮相，展現(xiàn)出在臨床前和早期臨床研究中的抗腫瘤潛力，為癌癥治療帶來(lái)了新的曙光。隨著對(duì)這些分子作用機(jī)制的深入研究以及臨床應(yīng)用的不斷拓展，我們有望在癌癥治療領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)更多突破，助力戰(zhàn)勝癌癥這一全球健康挑戰(zhàn)。樂研在這一過程中將發(fā)揮積極作用，為科學(xué)家們及時(shí)提供所需的關(guān)鍵分子砌塊，推動(dòng)相關(guān)靶點(diǎn)和疾病研究的快速進(jìn)展，進(jìn)一步促進(jìn)癌癥治療的創(chuàng)新。

?費(fèi)? 明星產(chǎn)品線

? 關(guān)于 PROTAC（https://www.leyan.com/BB-PROTAC）
樂研擁有3000+PROTAC（蛋白降解靶向嵌合體），包含E3泛素酶配體，protac linker和linker-E3配體偶聯(lián)物。PROTAC能高效招募細(xì)胞內(nèi)的泛素-蛋白酶體系統(tǒng)，對(duì)傳統(tǒng)不可成藥的靶點(diǎn)（如無(wú)活性口袋蛋白、耐藥突變體）實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)降解，攻克80%既往藥物無(wú)法觸及的疾病驅(qū)動(dòng)因子。

? 關(guān)于 分子膠（https://www.leyan.com/BB-Molecular-glues）
分子膠（Molecular Glue, MG）是一種單價(jià)小分子化合物，通過誘導(dǎo)或穩(wěn)定蛋白質(zhì)間的相互作用（如促進(jìn)與泛素連接酶結(jié)合），形成三元復(fù)合物，從而改變靶蛋白功能（如抑制活性、促進(jìn)降解）或調(diào)控生物學(xué)過程，尤其適用于靶向傳統(tǒng)“不可成藥”的蛋白質(zhì)。

? 關(guān)于 有機(jī)光電材料（https://www.leyan.com/BB-Material-Science）
樂研試劑擁有5000+有機(jī)光電材料，包括OLED材料、OFET材料、液晶材料、鈣鈦礦材料和光電中間體等十余個(gè)系列，廣泛應(yīng)用于顯示面板，能源，催化、傳感和生命科學(xué)等領(lǐng)域，能為該領(lǐng)域的科研工作者提供一站式服務(wù)。

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樂研的所有產(chǎn)品僅用作科學(xué)研究，我們不為任何個(gè)人用途提供產(chǎn)品和服務(wù)。