癌癥神經科學領域的最新進展強調了腫瘤與神經之間的相互作用在重塑腫瘤微環境和促進腫瘤進展中的關鍵且復雜的作用，為理解腫瘤生物學和開發潛在的治療干預措施提供了新的視角。

在所有實體腫瘤中，胰腺癌PDAC的神經周圍浸潤率極高，在幾乎所有病例中都能觀察到，使其成為研究腫瘤細胞對神經的局部重塑的理想模型。了解PNI的調節機制對于開發有效的治療策略至關重要。

近期在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》刊登的一項研究發現，在有PNI病變的胰腺癌組織中，N? - 乙酰胞苷（ac4C）修飾顯著改變。體外和體內模型表明，N - 乙酰轉移酶10（NAT10）過表達會增強胰腺癌的PNI能力，NAT10通過ac4C修飾調節整合素β5（ITGB5）表達，激活ITGB5 - pFAK - pSrc通路。聯合使用針對NAT10和粘著斑激酶（FAK）的小分子抑制劑，能顯著減弱體內PNI。該研究揭示了ac4C介導的PNI新機制，為改善胰腺癌患者生存提供了新策略。

（F-G）通過生物發光成像檢測到的肺轉移代表性圖像及定量分析
（H-I）各組典型H&E染色圖像及腫瘤面積統計

動物實驗方法：研究人員將穩定轉導了熒光素酶載體的 PANC-1細胞（每只小鼠注射2×10?個細胞，懸浮于 100μL 磷酸鹽緩沖液中）分別經尾靜脈注射到 3 - 5 周齡的雌性且嚴重聯合免疫缺陷（SCID）小鼠體內。注射六周后，通過吸入異氟烷對小鼠進行麻醉，在檢測前 10 分鐘，腹腔注射熒光素（150 mg/kg），使用Clinx勤翔IVScope 8500小動物活體成像系統對小鼠進行成像，以獲取肺轉移的圖像。

生物發光成像顯示，過表達ITGB5促進了NAT10 - KD 或NAT10突變型PANC-1細胞的肺轉移能力（圖F - G）。同樣，在ITGB5過表達組的小鼠中也觀察到肺轉移瘤增多（圖H - I），這表明過表達ITGB5促進了NAT10 - KD的胰腺導管腺癌（PDAC）細胞的侵襲性表型。