默克在亞洲唯一覆蓋上游全領域的上海研發中心 ，賦能生物藥商業化加速

在中國生物藥競爭的浪潮中，加速商業化落地成為眾多企業的關鍵課題。作為生物技術行業的先鋒，近期，默克在上海建立了亞洲唯一的上游工藝研發中心，致力于為中國客戶提供高效解決方案。

默克全球的研發中心分布于德國Darmstadt、美國St. Louis和 Lenexa，各專攻上游工藝不同方向。（圖1）而上海研發中心不僅與全球實驗室同步搭建研發平臺，還深耕細胞株開發、流加培養基和工藝開發、灌流培養基和工藝開發、新興治療平臺開發、分析平臺開發等上游工藝的多個方向，整合為靈活、全套的上游方案，從分子前期評估到培養基開發再到工藝放大，助力客戶解決工業生產難題，加速開發高質量、低成本、易于放大的上游方案。（圖2）
圖1 默克上游不同領域研發中心全球分布
圖2 上海上游研發中心：不同領域的先進上游技術平臺
創新強化流加工藝平臺，產量輕松達15g/L

為提供全面上游工藝解決方案，默克推出基于CHOZN GS^?細胞的強化流加 CLD+MDS平臺。該平臺在細胞株篩選階段同步進行定制化培養基的開發，相比傳統開發模式，更靈活、省時。使用此方案，單克隆Fed-batch評估產量可達15g/L。（圖3）
圖3 基于CHOZN GS^?細胞的強化流加CLD+MDS平臺
  數據驅動定制化培養基開發，易放大的解決方案

隨著生物藥開發需求多樣化，定制化培養基成為提高產量、改善質量、降低成本的關鍵。默克憑借多年培養基開發經驗，擁有組成多樣、持續升級的化學成分限定培養基庫。依托全流程自動化高通量篩選平臺、高精尖分析平臺及數字化數據分析工具，探究生產不同種類藥物分子的細胞的需求，開發最適配的高性能培養基，控制代謝副產物水平，維持健康培養環境，實現易放大、工藝穩健。（圖4）
圖4 數據驅動的定制化培養基開發平臺
  整合新型元件加速進程，3個月獲高產細胞株

CHOZN GS^?細胞搭配高效載體UCOE^?，降低基因沉默和無效整合幾率，增加穩定高表達克隆比例。簡潔的克隆篩選方式降低篩選通量，加速細胞株開發進程，3個月內可獲得高產細胞株。（圖5）
圖5 CHOZN GS ^?  UCOE ^?  CLD+MDS平臺
創新分子開發破局，雙抗產量達10g/L

雙抗等創新分子市場增長迅速，研發熱度持續升溫，但生產中易出現鏈錯配、聚集體形成等問題，影響藥物質量和療效。默克的 CHOZN GS^?雙抗 CLD+MDS 平臺提供高產、高質量解決方案，單克隆Fed-batch產量可達10g/L。（圖6）
圖6 CHOZN GS ^? 雙抗CLD+MDS平臺
創新上游工藝4.0助力復雜結構分子開發

復雜結構生物藥分子，如雙特異性抗體、多特異性抗體和融合蛋白等，因其獨特的作用機制和治療潛力，已成為當下研究與開發的熱點。然而，這類藥物分子結構的復雜性，給開發過程帶來了諸多挑戰，從高難度的表達生產，到容易出現的聚體、片段化以及電荷變異體等問題，都嚴重影響著藥物的產量與質量。默克的上游工藝4.0 CLD+MDS平臺能夠為細胞生長和維持提供更為有利的胞內外環境，維持穩定的營養環境，從而顯著改善復雜結構分子的質量。（圖7）
圖7 上游工藝4.0 CLD+MDS平臺   默克上海上游工藝研發中心技術平臺多樣全面，精準匹配不同的客戶需求，提供高效解決方案。我們誠邀行業內的制藥同行們深入技術交流，分享藥物開發想法和追求，愿以技術力量和經驗積累，與您攜手突破技術瓶頸，在解決難題的過程中攜手成長。