過敏與免疫治療的潛在靶點H1R的介紹及相關(guān)藥物的研發(fā)_abio生物試劑品牌網(wǎng)
組胺H1受體（H1R）是一種廣泛分布于皮膚、血管、支氣管平滑肌及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）。該受體不僅介導(dǎo)組胺誘發(fā)過敏反應(yīng)（如蕁麻疹、過敏性鼻炎），其活性水平更直接決定過敏癥狀的嚴(yán)重程度。作為抗組胺藥物的關(guān)鍵靶點，H1R阻斷可有效緩解過敏癥狀。同時，該受體在癌癥免疫治療領(lǐng)域亦具調(diào)控潛力，可能通過活性調(diào)節(jié)增強免疫療效。
H1R信號通路
組胺受體按結(jié)構(gòu)功能差異分為H1-H4四種亞型，通過不同機制調(diào)控免疫、神經(jīng)及消化系統(tǒng)，參與過敏反應(yīng)、胃酸分泌與神經(jīng)信號傳遞等過程。各亞型與其配體結(jié)合后產(chǎn)生的信號通路見下圖：
H1R受體通過G蛋白偶聯(lián)機制發(fā)揮作用。具體過程如下圖所示：
受體激活：H1R受體與組胺結(jié)合，構(gòu)象發(fā)生變化。
G蛋白激活：受體被激活后，與G蛋白（主要是Gq）結(jié)合，激活PLC。
第二信使生成：PLC分解PIP2生成IP3和DAG。
鈣離子釋放：IP3促使內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放鈣離子，增加細(xì)胞內(nèi)鈣濃度。
PKC激活：DAG激活PKC，進一步調(diào)節(jié)細(xì)胞功能。
H1R生理功能與相關(guān)疾病
H1R通過結(jié)合組胺觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)，主要作用是血管通透性增加、全身血管舒張、炎癥、支氣管收縮、回腸收縮和晝夜節(jié)律周期調(diào)節(jié)等。具體如下：
血管擴張和通透性增加： H1R受體被激活后引起皮膚和黏膜血管擴張，血管通透性增加，導(dǎo)致紅腫和瘙癢。
平滑肌收縮：在呼吸道和消化道中，H1R受體被激活后引起平滑肌收縮，在過敏反應(yīng)中尤其明顯。
神經(jīng)傳遞調(diào)節(jié)：在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，H1R受體參與調(diào)節(jié)睡眠和覺醒周期，影響情緒和認(rèn)知功能。此外，H1R受體還會參與調(diào)節(jié)食物和水的攝入。
組胺受體H1R-H4R的功能具體如下圖所示：
H1R受體的異常激活會導(dǎo)致多種疾病：
過敏反應(yīng)：H1R受體通過引發(fā)炎癥反應(yīng)和組織損傷，在過敏性鼻炎、哮喘等疾病中起關(guān)鍵作用。
神經(jīng)系統(tǒng)疾病：H1R受體的異常表達(dá)可能與某些精神疾病的發(fā)病機制相關(guān)，比如精神分裂癥和抑郁癥。
皮膚疾病： H1R受體介導(dǎo)的血管擴張與瘙癢反應(yīng)是濕疹、蕁麻疹等皮膚疾病的核心癥狀。
H1R相關(guān)藥物研發(fā)
Levocetirizine：
Levocetirizine ((R)-Cetirizine)作為第三代H1受體拮抗劑類抗組胺藥，適用于變應(yīng)性鼻炎及慢性特發(fā)性蕁麻疹的治療研究。
Desloratadine：
Desloratadine作為口服高選擇性H1受體拮抗劑，兼具抗炎與抗過敏活性。該藥物通過抑制人嗜堿性粒細(xì)胞組胺釋放，并靶向調(diào)控IL-4及IL-13生成信號通路，顯著改善哮喘患者并發(fā)的季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎癥狀，適用于哮喘及慢性特發(fā)性蕁麻疹的治療研究。
Diphenhydramine：
Diphenhydramine作為兼具顯著中樞抑制及抗膽堿作用的第一代H1受體拮抗劑，可透過血腦屏障，適用于皮膚黏膜過敏性疾病（蕁麻疹、花粉癥、變應(yīng)性鼻炎）及暈動病（暈船/車/飛機）預(yù)防，主要不良反應(yīng)為嗜睡、口干。
Promethazine：
Promethazine是一種吩噻嗪家族第一代抗組胺藥，作為強效H1受體拮抗劑，可用于精神疾病相關(guān)研究。
格寧生物相關(guān)實驗
參考文獻
H1R信號通路
組胺受體按結(jié)構(gòu)功能差異分為H1-H4四種亞型，通過不同機制調(diào)控免疫、神經(jīng)及消化系統(tǒng)，參與過敏反應(yīng)、胃酸分泌與神經(jīng)信號傳遞等過程。各亞型與其配體結(jié)合后產(chǎn)生的信號通路見下圖：
H1R受體通過G蛋白偶聯(lián)機制發(fā)揮作用。具體過程如下圖所示：
受體激活：H1R受體與組胺結(jié)合，構(gòu)象發(fā)生變化。
G蛋白激活：受體被激活后，與G蛋白（主要是Gq）結(jié)合，激活PLC。
第二信使生成：PLC分解PIP2生成IP3和DAG。
鈣離子釋放：IP3促使內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放鈣離子，增加細(xì)胞內(nèi)鈣濃度。
PKC激活：DAG激活PKC，進一步調(diào)節(jié)細(xì)胞功能。
H1R生理功能與相關(guān)疾病
H1R通過結(jié)合組胺觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)，主要作用是血管通透性增加、全身血管舒張、炎癥、支氣管收縮、回腸收縮和晝夜節(jié)律周期調(diào)節(jié)等。具體如下：
血管擴張和通透性增加： H1R受體被激活后引起皮膚和黏膜血管擴張，血管通透性增加，導(dǎo)致紅腫和瘙癢。
平滑肌收縮：在呼吸道和消化道中，H1R受體被激活后引起平滑肌收縮，在過敏反應(yīng)中尤其明顯。
神經(jīng)傳遞調(diào)節(jié)：在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，H1R受體參與調(diào)節(jié)睡眠和覺醒周期，影響情緒和認(rèn)知功能。此外，H1R受體還會參與調(diào)節(jié)食物和水的攝入。
組胺受體H1R-H4R的功能具體如下圖所示：
H1R受體的異常激活會導(dǎo)致多種疾病：
過敏反應(yīng)：H1R受體通過引發(fā)炎癥反應(yīng)和組織損傷，在過敏性鼻炎、哮喘等疾病中起關(guān)鍵作用。
神經(jīng)系統(tǒng)疾病：H1R受體的異常表達(dá)可能與某些精神疾病的發(fā)病機制相關(guān)，比如精神分裂癥和抑郁癥。
皮膚疾病： H1R受體介導(dǎo)的血管擴張與瘙癢反應(yīng)是濕疹、蕁麻疹等皮膚疾病的核心癥狀。
H1R相關(guān)藥物研發(fā)
Levocetirizine：
Levocetirizine ((R)-Cetirizine)作為第三代H1受體拮抗劑類抗組胺藥，適用于變應(yīng)性鼻炎及慢性特發(fā)性蕁麻疹的治療研究。
Desloratadine：
Desloratadine作為口服高選擇性H1受體拮抗劑，兼具抗炎與抗過敏活性。該藥物通過抑制人嗜堿性粒細(xì)胞組胺釋放，并靶向調(diào)控IL-4及IL-13生成信號通路，顯著改善哮喘患者并發(fā)的季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎癥狀，適用于哮喘及慢性特發(fā)性蕁麻疹的治療研究。
Diphenhydramine：
Diphenhydramine作為兼具顯著中樞抑制及抗膽堿作用的第一代H1受體拮抗劑，可透過血腦屏障，適用于皮膚黏膜過敏性疾病（蕁麻疹、花粉癥、變應(yīng)性鼻炎）及暈動病（暈船/車/飛機）預(yù)防，主要不良反應(yīng)為嗜睡、口干。
Promethazine：
Promethazine是一種吩噻嗪家族第一代抗組胺藥，作為強效H1受體拮抗劑，可用于精神疾病相關(guān)研究。
格寧生物相關(guān)實驗
參考文獻
- Obara I, Telezhkin V, Alrashdi I, Chazot PL. Histamine, histamine receptors, and neuropathic pAIn relief. Br J Pharmacol. 2020 Feb;177(3):580-599. doi: 10.1111/bph.14696. Epub 2019 Jun 7. PMID: 31046146; PMCID: PMC7012972.
- Tiligada E, Ennis M. Histamine pharmacology: from Sir Henry Dale to the 21st century. Br J Pharmacol. 2020 Feb;177(3):469-489. doi: 10.1111/bph.14524. Epub 2018 Dec 2. PMID: 30341770; PMCID: PMC7012941.
- Shulpekova YO, Nechaev VM, Popova IR, Deeva TA, Kopylov AT, Malsagova KA, Kaysheva AL, Ivashkin VT. Food Intolerance: The Role of Histamine. Nutrients. 2021 Sep 15;13(9):3207. doi: 10.3390/nu13093207. PMID: 34579083; PMCID: PMC8469513.
