1型糖尿病（Type1 diabetes mellitus，T1DM），也叫胰島素依賴型糖尿病（Insulin dependent diabetes mellitus，IDDM）或青少年糖尿病，是一種自身免疫性疾病，多發生在兒童和青少年時期。其根本原因是負責產生胰島素的胰島β細胞被自體免疫系統錯誤地破壞，導致胰島素分泌不足，以至于機體處于長期高血糖狀態。

鏈脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）是鏈球菌來源的天然產物，是目前最為廣泛應用的糖尿病誘導藥物。STZ主要通過葡萄糖轉運蛋白2（GLUT-2）轉運到胰腺β細胞，導致其DNA發生烷基化引起毒性，致使β細胞無法分泌胰島素，因而出現1型糖尿病癥狀。STZ注射一般有兩種方式，一是單次大劑量注射，該方法注射操作方便省力，用藥節約，但模型的成模率不是很高；另一種為多次低劑量注射STZ，低劑量注射逐步損傷胰島細胞，可引發自身對胰島的免疫應答，最終使模型動物血糖調節失代償，出現多飲、多尿、血糖持續偏高的1型糖尿病癥狀。
 

圖1 STZ誘導糖尿病模型^[1]

目前，1型糖尿病的治療主要依靠胰島素治療，但胰島素治療不能從根本上治愈T1DM，多數患者仍面臨血糖控制不佳、慢性并發癥發生等問題。研究人員始終致力于尋找和開發更具特異性的針對T1DM病理機制的治療方案，期望能夠預防或逆轉T1DM潛在的自身免疫過程，恢復β細胞功能，提高患者生活質量，減少并發癥發生。

胰島移植是一種具有治愈潛力的治療策略，可使患者擺脫外源性胰島素依賴，恢復內源性血糖調節能力。幾十年來，胰島移植治療糖尿病雖已取得較好的臨床療效，但礙于人胰腺供體短缺，胰島移植難以在臨床上大規模推廣應用。

近年來，隨著干細胞生物學的發展，人多能干細胞（hPSC）因具備無限增殖能力及向功能性胰島細胞分化的潛能，被認為是解決胰島供體短缺、實現糖尿病根治的有力候選。

2025年4月23日，上海長征醫院殷浩團隊宣布通過干細胞再生移植療法治愈了多位1型糖尿病患者，其研發的“異體人再生胰島注射液（E-islet 01）”獲國家藥監局臨床試驗默示許可，成為全球第二個、中國首個進入臨床試驗的異體通用型再生胰島產品。

2025年4月29日，福泰宣布其干細胞療法Zimislecel（VX-880）已啟動關鍵3期試驗，計劃2026年申請在美歐英上市。該療法是一種同種異體干細胞再生療法，通過iPSC技術生成胰島素分泌細胞，通過靜脈輸注將這些工程化的胰島細胞植入患者的肝臟區域，旨在恢復患者自身胰島素生產能力，消除對外源胰島素的需求。
 

南模生物T1D模型及藥效評估

在動物體內精確模擬人類疾病，對于深入解析糖尿病的發病機制、加速新型藥物及療法的開發與驗證至關重要。南模生物利用重度免疫缺陷小鼠M-NSG和大鼠M-SRG，通過注射STZ成功構建了1型糖尿病模型。該模型能夠安全、高效地評估人源胰島素細胞（如由hiPSC分化而來）在腎包膜下移植或肝內移植等策略下，治療1型糖尿病的長期療效、安全性和功能性。

/STZ誘導的M-NSG小鼠1型糖尿病模型及藥效評價/

圖2 通過在M-NSG小鼠腹腔中注射STZ，構建1型糖尿病模型。結果顯示，STZ誘導后，模型組小鼠血糖升高，體重下降。


圖3 M-NSG小鼠1型糖尿病模型藥效評價。
 

/STZ誘導的M-SRG大鼠1型糖尿病模型及藥效評價/

圖4 通過在M-SRG大鼠腹腔中注射STZ，構建1型糖尿病模型。結果顯示，STZ誘導后，模型組大鼠血糖升高，體重下降。

圖5 M-SRG大鼠1型糖尿病模型藥效評價。結果顯示，治療組血糖和體重均有所改善。

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Reference：
[1] Vieira R, Souto SB, Sánchez-López E, et al. Sugar-Lowering Drugs for Type 2 Diabetes Mellitus and Metabolic Syndrome-Strategies for In Vivo Administration: Part-II. J Clin Med. 2019;8(9):1332.

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