心腦疾病的潛在靶點P2Y1受體生理功能與相關疾病的介紹_abio生物試劑品牌網
P2Y1受體是一種主要識別細胞外ATP和ADP的G蛋白偶聯受體（GPCR）。該受體在多種細胞類型中廣泛表達，包括血小板、血管內皮細胞和神經元等。P2Y1受體通過調控細胞內信號通路，介導細胞收縮、分泌和增殖等關鍵生理活動。其功能障礙與心血管疾病及神經退行性疾病的發生發展密切相關。因此，深入探究P2Y1受體的功能與作用機制，對于揭示相關疾病的病理機制和研發新型治療策略具有重要意義。
P2Y1受體信號通路
下圖為嵌于磷脂雙分子層中的P2Y受體（P2YRs）及其偏好的內源性激動劑。底部進化樹顯示了它們之間的親緣關系程度。
下圖為P2Y1和P2Y12的信號轉導機制。P2Y1和P2Y12是血小板重要的GPCR，識別內源性配體，并通過偶聯不同的G蛋白觸發下游信號轉導。
鈣離子信號：通過IP3途徑增加細胞內鈣離子濃度，影響細胞的收縮與分泌。
PKC信號：通過DAG途徑激活PKC，調控細胞的增殖和分化。
P2Y1受體生理功能與相關疾病
P2Y1受體在血小板中的功能
P2Y1受體功能具有多樣性，主要作用是血小板聚集與活化、白細胞募集及膠原聚集等過程。同時，該受體也是參與ADP正常激活血小板、維持機體抗凝-促凝平衡所必需的。
上圖為血小板細胞內P2Y1受體被激活后產生的信號通路，及其對血小板功能的影響。
P2Y1受體在血管平滑肌細胞中的功能
研究表明，P2Y1受體在人絨毛膜動脈中高度表達，并可介導血管收縮。 該受體在犬冠狀動脈血管平滑肌細胞（VSMCs）中同樣高度表達，通過內皮依賴機制促進冠狀動脈收縮，進而調節血管順應性。
P2Y1受體的功能異常與多種疾病的發生發展密切相關：
心血管疾病：P2Y1受體的過度活化可促進血小板聚集，增加血栓形成風險，進而升高心臟病和中風等心血管事件的發生風險。
神經退行性疾病：P2Y1受體在神經元中的功能異常可能影響神經信號傳導，導致認知功能障礙。
P2Y1相關藥物研發
作為血栓性疾病治療的新靶點，P2Y1受體抑制劑具備良好的抗血栓效果與較低的出血風險。
MRS2500：
MRS2500 是一種選擇性、高效且穩定的P2Y1受體拮抗劑，可抑制ADP誘導的人血小板聚集，從而發揮抗血栓作用。
YM-254890：
YM-254890是一種從Chromobacteriumsp.中分離的高選擇性Gαq/11蛋白抑制劑，對其他G蛋白亞型無抑制作用。該化合物通過阻斷P2Y1受體下游的Gαq/11信號轉導途徑，抑制ADP誘導的血小板凝集。
P2Y1/P2Y12 antagonist-1：
P2Y1/P2Y12 antagonist-1 (compound24w) 是一種口服有效的P2Y1和P2Y12雙重抑制劑，具有抗血小板活性。該化合物能抑制ADP誘導的兔血漿血小板聚集，并在大鼠血栓模型中表現出顯著的血栓形成抑制作用。
格寧生物相關實驗
參考文獻
P2Y1受體信號通路
下圖為嵌于磷脂雙分子層中的P2Y受體（P2YRs）及其偏好的內源性激動劑。底部進化樹顯示了它們之間的親緣關系程度。
下圖為P2Y1和P2Y12的信號轉導機制。P2Y1和P2Y12是血小板重要的GPCR，識別內源性配體，并通過偶聯不同的G蛋白觸發下游信號轉導。
鈣離子信號：通過IP3途徑增加細胞內鈣離子濃度，影響細胞的收縮與分泌。PKC信號：通過DAG途徑激活PKC，調控細胞的增殖和分化。
P2Y1受體生理功能與相關疾病
P2Y1受體在血小板中的功能
P2Y1受體功能具有多樣性，主要作用是血小板聚集與活化、白細胞募集及膠原聚集等過程。同時，該受體也是參與ADP正常激活血小板、維持機體抗凝-促凝平衡所必需的。
上圖為血小板細胞內P2Y1受體被激活后產生的信號通路，及其對血小板功能的影響。P2Y1受體在血管平滑肌細胞中的功能
研究表明，P2Y1受體在人絨毛膜動脈中高度表達，并可介導血管收縮。 該受體在犬冠狀動脈血管平滑肌細胞（VSMCs）中同樣高度表達，通過內皮依賴機制促進冠狀動脈收縮，進而調節血管順應性。
P2Y1受體的功能異常與多種疾病的發生發展密切相關：
心血管疾病：P2Y1受體的過度活化可促進血小板聚集，增加血栓形成風險，進而升高心臟病和中風等心血管事件的發生風險。
神經退行性疾病：P2Y1受體在神經元中的功能異常可能影響神經信號傳導，導致認知功能障礙。
P2Y1相關藥物研發
作為血栓性疾病治療的新靶點，P2Y1受體抑制劑具備良好的抗血栓效果與較低的出血風險。
MRS2500：
MRS2500 是一種選擇性、高效且穩定的P2Y1受體拮抗劑，可抑制ADP誘導的人血小板聚集，從而發揮抗血栓作用。
YM-254890：
YM-254890是一種從Chromobacteriumsp.中分離的高選擇性Gαq/11蛋白抑制劑，對其他G蛋白亞型無抑制作用。該化合物通過阻斷P2Y1受體下游的Gαq/11信號轉導途徑，抑制ADP誘導的血小板凝集。
P2Y1/P2Y12 antagonist-1：
P2Y1/P2Y12 antagonist-1 (compound24w) 是一種口服有效的P2Y1和P2Y12雙重抑制劑，具有抗血小板活性。該化合物能抑制ADP誘導的兔血漿血小板聚集，并在大鼠血栓模型中表現出顯著的血栓形成抑制作用。
格寧生物相關實驗
參考文獻
- Neumann A ,Christa E. Müller, Namasivayam V .P2Y1-like nucleotide receptors—Structures, molecular modeling, mutagenesis, and oligomerization[J].Wiley Interdisciplinary Reviews: Computational Molecular Science, 2020, 10(4).DOI:10.1002/wcms.1464.
- Arkless KL, Pan D, Shankar-Hari M, Amison RT, Page CP, Rahman KM, PItchford SC. Stimulation of platelet P2Y1 receptors by different endogenous nucleotides leads to functional selectivity via biased signalling. Br J Pharmacol. 2024 Feb;181(4):564-579. doi: 10.1111/bph.16039. Epub 2023 Feb 13. PMID: 36694432; PMCID: PMC10952403.
- Tian Y, Zong Y, Pang Y, Zheng Z, Ma Y, Zhang C, Gao J. Platelets and diseases: signal transduction and advances in targeted therapy. Signal Transduct Target Ther. 2025 May 16;10(1):159. doi: 10.1038/s41392-025-02198-8. PMID: 40374650; PMCID: PMC12081703.
- JIA Min, LI Yi, GUO Qi-qi, WENG Huan-ze, CHEN Yu-long. The research progress of P2Y receptors and its antagonists in cardiovascular diseases. Chinese Pharmacological Bulletin, 2021, 37(12): 1629-1633.
