V-ATPase抑制劑Bafilomycin A1的作用機制及在科研中的應用_abio生物試劑品牌網
Bafilomycin A1（巴弗洛霉素A1，AbMole，M4953）是一種特異性且可逆的 V-ATPase 抑制劑，最初是作為一種抗生素被發現。V-ATPase在細胞內多種生理過程中發揮關鍵作用，包括酸細細胞器pH的維持、物質的跨膜轉運以及細胞自噬等。Bafilomycin A1通過抑制V-ATPase的活性，能夠調節細胞內的酸堿平衡、物質代謝和細胞自噬等生理過程。
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一、Bafilomycin A1 的作用機制 V-ATPase（液泡型 H? -ATP 酶）是一種在真核細胞中廣泛存在的大型蛋白復合物，對于細胞內多種生理過程至關重要。
Bafilomycin A1（Baf-A1，AbMole，M4953）能夠與V-ATPase 復合物結合后，阻礙質子跨膜轉運，使得細胞內酸性細胞器（如內體、溶酶體和小泡等）無法獲得H?離子，導致這些細胞器的pH升高，進而抑制了相關功能。此外，Bafilomycin A1也是一種經典的自噬抑制劑，Bafilomycin A1 能夠從多個環節影響細胞自噬。一方面，它通過抑制 V-ATPase，阻止溶酶體的酸化，從而影響自噬體與溶酶體融合后的底物降解過程。另一方面，Bafilomycin A1 還能抑制內質網鈣ATP酶Ca-P60A/SERCA，破壞自噬體-溶酶體融合，最終阻礙自噬通量的正常進行[1]。綜上，Bafilomycin A1 是一種高效的自噬抑制劑，特別適用于抑制自噬的晚期階段（圖1）。
圖 1. Bafilomycin A1的機理[2]
二、Bafilomycin A1 的研究應用
1. Bafilomycin A1（巴弗洛霉素A1） ：經典的自噬抑制劑 細胞自噬是細胞降解自身受損細胞器和部分蛋白質的重要過程，對于維持細胞內環境穩定、應對營養缺乏等代謝應激具有關鍵作用。自噬過程中，首先形成自噬體，隨后自噬體與溶酶體融合形成自溶酶體，在溶酶體蛋白酶的作用下，降解自噬體包裹的物質。通過使用 Bafilomycin A1 處理細胞，可以觀察到自噬體的積累以及自噬流的阻斷[2]，從而幫助科研人員確定自噬過程中的關鍵步驟和相關調控因子。在研究腫瘤細胞自噬與腫瘤生長的關系時，也可借助 Bafilomycin A1 抑制自噬，觀察腫瘤細胞生長、增殖以及存活情況的改變，為深入理解腫瘤細胞自噬的作用提供線索[3]。
2.Bafilomycin A1用于溶酶體相關研究 在研究溶酶體相關疾病的發病機制時，通過
Bafilomycin A1（BafA1，AbMole，M4953）處理細胞模擬溶酶體功能障礙，探究疾病相關蛋白或代謝途徑在溶酶體功能異常情況下的變化，有助于揭示疾病的發生發展機制，例如
氯喹（Chloroquine，AbMole，M9559）和Bafilomycin A1的聯用可以構建溶酶體儲積癥的細胞模型[4, 5]。
2014年，AbMole的兩款抑制劑分別被西班牙國家心血管研究中心和美國哥倫比亞大學用于動物體內實驗，相關科研成果發表于頂刊 Nature 和 Nature Medicine。
3.Bafilomycin A1用于抗菌和抗腫瘤研究 在抗菌領域，
Bafilomycin A1（Baf-A1，AbMole，M4953）主要集中于真菌感染的研究。Bafilomycin A1通過抑制真菌（如 Neurospora crassa、Zea mays）的V-ATPase，導致真菌細胞內代謝物積累與細胞器損傷[6]。
Bafilomycin A1（Baf-A1，AbMole，M4953）還具有廣譜的抗腫瘤活性。研究表明，Bafilomycin A1對結腸癌、肺癌、肝癌和B細胞急性淋巴細胞白血?。˙-ALL）等細胞系均表現出一定的抑制活性[7]。其腫瘤抑制機制涉及阻斷自噬體與溶酶體的融合、抑制自噬通量、誘導內質網應激和鐵代謝紊亂等[8]。也有文獻表明Bafilomycin A1可通過靶向自噬和MAPK信號通路引起Casepase依賴性的細胞死亡[9]。
三、范例詳解
Transl Psychiatry. 2021 Aug 5;11(1):421. 鄭州大學第一附屬醫院的實驗人員研究了阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease, AD）中軸突營養不良（axonal dystrophy）的機制，特別是探討了BDNF（腦源性神經營養因子）信號通路、自噬體-溶酶體融合以及miR-204/BRUCE/STX17軸在其中的作用。結果表明：抑制miR-204可以通過阻斷BRUCE與STX17的相互作用，增強自噬體-溶酶體融合，改善BDNF核內運輸，從而減輕AD中的軸突營養不良。AbMole的
Bafilomycin A1（Baf-A1，巴弗洛霉素A1，AbMole，M4953）在上述文章中被科研人員使用，它通過抑制V-ATPase的活性來阻斷自噬體與溶酶體的融合。這種抑制作用被用來模擬溶酶體功能障礙，進而研究其對軸突營養不良的影響[10]。
圖 2. Autophagosome–lysosome fusion mediates BDNF nuclear transport and axonal dystrophy[10].
AbMole是ChemBridge中國區官方指定合作伙伴。
參考文獻及鳴謝 [1] Caroline Mauvezin, Thomas P. and Neufeld, Bafilomycin A1 disrupts autophagic flux by inhibiting both V-ATPase-dependent acidification and Ca-P60A/SERCA-dependent autophagosome-lysosome fusion, Autophagy 11(8) (2015) 1437-1438. [2] C. Mauvezin, T. P. Neufeld, Bafilomycin A1 disrupts autophagic flux by inhibiting both V-ATPase-dependent acidification and Ca-P60A/SERCA-dependent autophagosome-lysosome fusion, Autophagy 11(8) (2015) 1437-8. [3] N. Yuan, L. Song, S. Zhang, et al., Bafilomycin A1 targets both autophagy and apoptosis pathways in pediatric B-cell acute lymphoblastic leukemia, Haematologica 100(3) (2015) 345-56. [4] T. Yoshimori, A. Yamamoto, Y. Moriyama, et al., Bafilomycin A1, a specific inhibitor of vacuolar-type H(+)-ATPase, inhibits acidification and protein degradation in lysosomes of cultured cells, The Journal of biological chemistry 266(26) (1991) 17707-12. [5] A. O. Fedele, C. G. Proud, Chloroquine and bafilomycin A mimic lysosomal storage disorders and impAIr mTORC1 signalling, BioScience reports 40(4) (2020). [6] Aileen Bayot Custodio, John Edward Ico Zapater, Edwin Plata Alcantara, Structural diversity and biological activities of naturally derived bafilomycins from actinomycetes, Beni-Suef University Journal of Basic and Applied Sciences 14(1) (2025) 33. [7] Y. C. Wu, W. K. Wu, Y. Li, et al., Inhibition of macroautophagy by bafilomycin A1 lowers proliferation and induces apoptosis in colon cancer cells, Biochemical and biophysical research communications 382(2) (2009) 451-6. [8] T. Kawaguchi, K. Miyazawa, S. Moriya, et al., Combined treatment with bortezomib plus bafilomycin A1 enhances the cytocidal effect and induces endoplasmic reticulum stress in U266 myeloma cells: crosstalk among proteasome, autophagy-lysosome and ER stress, International journal of oncology 38(3) (2011) 643-54. [9] Y. Yan, K. Jiang, P. Liu, et al., Bafilomycin A1 induces caspase-independent cell death in hepatocellular carcinoma cells via targeting of autophagy and MAPK pathways, Scientific reports 6 (2016) 37052. [10] L. Zhang, Y. Fang, X. Zhao, et al., BRUCE silencing leads to axonal dystrophy by repressing autophagosome-lysosome fusion in Alzheimer's disease, Translational psychiatry 11(1) (2021) 421.
圖 1. Bafilomycin A1的機理[2]
二、Bafilomycin A1 的研究應用
1. Bafilomycin A1（巴弗洛霉素A1） ：經典的自噬抑制劑 細胞自噬是細胞降解自身受損細胞器和部分蛋白質的重要過程，對于維持細胞內環境穩定、應對營養缺乏等代謝應激具有關鍵作用。自噬過程中，首先形成自噬體，隨后自噬體與溶酶體融合形成自溶酶體，在溶酶體蛋白酶的作用下，降解自噬體包裹的物質。通過使用 Bafilomycin A1 處理細胞，可以觀察到自噬體的積累以及自噬流的阻斷[2]，從而幫助科研人員確定自噬過程中的關鍵步驟和相關調控因子。在研究腫瘤細胞自噬與腫瘤生長的關系時，也可借助 Bafilomycin A1 抑制自噬，觀察腫瘤細胞生長、增殖以及存活情況的改變，為深入理解腫瘤細胞自噬的作用提供線索[3]。
2.Bafilomycin A1用于溶酶體相關研究 在研究溶酶體相關疾病的發病機制時，通過
Bafilomycin A1（BafA1，AbMole，M4953）處理細胞模擬溶酶體功能障礙，探究疾病相關蛋白或代謝途徑在溶酶體功能異常情況下的變化，有助于揭示疾病的發生發展機制，例如
氯喹（Chloroquine，AbMole，M9559）和Bafilomycin A1的聯用可以構建溶酶體儲積癥的細胞模型[4, 5]。
2014年，AbMole的兩款抑制劑分別被西班牙國家心血管研究中心和美國哥倫比亞大學用于動物體內實驗，相關科研成果發表于頂刊 Nature 和 Nature Medicine。
3.Bafilomycin A1用于抗菌和抗腫瘤研究 在抗菌領域，
Bafilomycin A1（Baf-A1，AbMole，M4953）主要集中于真菌感染的研究。Bafilomycin A1通過抑制真菌（如 Neurospora crassa、Zea mays）的V-ATPase，導致真菌細胞內代謝物積累與細胞器損傷[6]。
Bafilomycin A1（Baf-A1，AbMole，M4953）還具有廣譜的抗腫瘤活性。研究表明，Bafilomycin A1對結腸癌、肺癌、肝癌和B細胞急性淋巴細胞白血?。˙-ALL）等細胞系均表現出一定的抑制活性[7]。其腫瘤抑制機制涉及阻斷自噬體與溶酶體的融合、抑制自噬通量、誘導內質網應激和鐵代謝紊亂等[8]。也有文獻表明Bafilomycin A1可通過靶向自噬和MAPK信號通路引起Casepase依賴性的細胞死亡[9]。
三、范例詳解
Transl Psychiatry. 2021 Aug 5;11(1):421. 鄭州大學第一附屬醫院的實驗人員研究了阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease, AD）中軸突營養不良（axonal dystrophy）的機制，特別是探討了BDNF（腦源性神經營養因子）信號通路、自噬體-溶酶體融合以及miR-204/BRUCE/STX17軸在其中的作用。結果表明：抑制miR-204可以通過阻斷BRUCE與STX17的相互作用，增強自噬體-溶酶體融合，改善BDNF核內運輸，從而減輕AD中的軸突營養不良。AbMole的
Bafilomycin A1（Baf-A1，巴弗洛霉素A1，AbMole，M4953）在上述文章中被科研人員使用，它通過抑制V-ATPase的活性來阻斷自噬體與溶酶體的融合。這種抑制作用被用來模擬溶酶體功能障礙，進而研究其對軸突營養不良的影響[10]。
圖 2. Autophagosome–lysosome fusion mediates BDNF nuclear transport and axonal dystrophy[10].
AbMole是ChemBridge中國區官方指定合作伙伴。
參考文獻及鳴謝 [1] Caroline Mauvezin, Thomas P. and Neufeld, Bafilomycin A1 disrupts autophagic flux by inhibiting both V-ATPase-dependent acidification and Ca-P60A/SERCA-dependent autophagosome-lysosome fusion, Autophagy 11(8) (2015) 1437-1438. [2] C. Mauvezin, T. P. Neufeld, Bafilomycin A1 disrupts autophagic flux by inhibiting both V-ATPase-dependent acidification and Ca-P60A/SERCA-dependent autophagosome-lysosome fusion, Autophagy 11(8) (2015) 1437-8. [3] N. Yuan, L. Song, S. Zhang, et al., Bafilomycin A1 targets both autophagy and apoptosis pathways in pediatric B-cell acute lymphoblastic leukemia, Haematologica 100(3) (2015) 345-56. [4] T. Yoshimori, A. Yamamoto, Y. Moriyama, et al., Bafilomycin A1, a specific inhibitor of vacuolar-type H(+)-ATPase, inhibits acidification and protein degradation in lysosomes of cultured cells, The Journal of biological chemistry 266(26) (1991) 17707-12. [5] A. O. Fedele, C. G. Proud, Chloroquine and bafilomycin A mimic lysosomal storage disorders and impAIr mTORC1 signalling, BioScience reports 40(4) (2020). [6] Aileen Bayot Custodio, John Edward Ico Zapater, Edwin Plata Alcantara, Structural diversity and biological activities of naturally derived bafilomycins from actinomycetes, Beni-Suef University Journal of Basic and Applied Sciences 14(1) (2025) 33. [7] Y. C. Wu, W. K. Wu, Y. Li, et al., Inhibition of macroautophagy by bafilomycin A1 lowers proliferation and induces apoptosis in colon cancer cells, Biochemical and biophysical research communications 382(2) (2009) 451-6. [8] T. Kawaguchi, K. Miyazawa, S. Moriya, et al., Combined treatment with bortezomib plus bafilomycin A1 enhances the cytocidal effect and induces endoplasmic reticulum stress in U266 myeloma cells: crosstalk among proteasome, autophagy-lysosome and ER stress, International journal of oncology 38(3) (2011) 643-54. [9] Y. Yan, K. Jiang, P. Liu, et al., Bafilomycin A1 induces caspase-independent cell death in hepatocellular carcinoma cells via targeting of autophagy and MAPK pathways, Scientific reports 6 (2016) 37052. [10] L. Zhang, Y. Fang, X. Zhao, et al., BRUCE silencing leads to axonal dystrophy by repressing autophagosome-lysosome fusion in Alzheimer's disease, Translational psychiatry 11(1) (2021) 421. 
