神經病理性疼痛（Neuropathic PAIn）是由神經系統損傷或疾病引發的慢性疼痛，其核心特征為疼痛程度與實際組織損傷不匹配，并伴隨自發性疼痛、痛覺過敏（Hyperalgesia）及痛覺超敏（Allodynia）。因其機制復雜、致殘性高且缺乏有效治療手段，已成為醫學與科研領域的重大挑戰。動物模型是揭示疼痛機制和篩選藥物的關鍵工具，其中慢性坐骨神經壓迫模型（CCI）和坐骨神經分支選擇性損傷模型（SNI）應用最廣。

接下來介紹這兩種常見的神經病理性疼痛造模方法，方便大家合理選擇實驗方案，保障科研的高效開展。

慢性坐骨神經壓迫模型（CCI）
實驗步驟：
① 大小鼠麻醉后，用無菌剪刀的尖端鈍性切開皮膚，鈍性分離股二頭肌，暴露坐骨神經主干。②  使用生理鹽水浸泡后的鉻制腸線在神經干上間隔1 mm輕度結扎3次（力度以可見神經微凹陷為度）。
③ 柔性閉合肌肉，縫合皮膚，術后監測動物活動能力，避免結扎過緊導致肢體癱瘓。結扎力度需精準，過度壓迫可阻斷神經傳導，引發運動功能障礙。

Tip
大鼠結扎完畢，將下肢靜置幾分鐘，若靜脈變得比較清晰則表明結扎松緊度合適；如有充血現象，則表明結扎太緊了^[1]。

CCI造模前后大鼠痛閾變化情況^[2]

坐骨神經分支選擇性損傷模型（SNI）
實驗步驟：
① 大小鼠麻醉后，用無菌剪刀的尖端鈍性切開皮膚，鈍性分離股二頭肌，暴露坐骨神經后，分離其三大分支（脛神經、腓總神經、腓腸神經）。
② 使用生理鹽水浸泡后的結扎脛神經與腓總神經，需保留腓腸神經完整，此步驟需極度謹慎避免觸碰腓腸神經分支^[3]。
③ 用剪刀在結扎節上下方切斷神經，優先從神經結扎節的近心端剪斷神經，然后在結扎節遠心端出剪斷神經，避免牽扯神經。
④ 柔性閉合肌肉，縫合皮膚。術后觀察足部外翻（脛神經損傷標志）及趾伸展障礙（腓總神經損傷標志）。

SNI造模前后小鼠痛閾變化情況^[4]

造模技術比較

_	CCI模型	SNI模型
疼痛類型	機械痛+熱痛	機械痛+冷痛（丙酮實驗陽性）
痛閾變化時程	術后第1天出現機械痛，3天左右出現熱痛，痛閾7天左右穩定，持續≥21天	術后1天機械痛顯著下降，3天左右基本穩定，持續≥28天

CCI模型作為經典的神經病理性疼痛造模方法，具有機械痛與熱痛表型明確以及疼痛周期較長的優勢。然而，其結扎力度大小與不同實驗動物結扎力度能否保持一致是技術難點，需實驗人員反復練習提高手感（建議結扎后神經直徑縮小≤30%），以避免運動功能損傷導致的模型偏差。

相比之下，SNI模型通過選擇性神經分支切斷，可快速實現機械痛閾值下降（術后1天下降顯著）且疼痛維持穩定（≥28天），尤其適合長期機械痛敏和藥物療效評估。但其手術流程更為精細，且造模后熱痛反應微弱（熱板實驗陰性），不適用于熱痛相關課題。

 
大鼠CCI造模前后背根神經節和脊髓背角中WNT3a分子表達量和分布情況變化^[5]

在完成神經病理性疼痛模型構建后，可借助瑞沃德冰凍切片機（點擊跳轉了解更多產品信息）對模型小鼠的坐骨神經、腰段背根神經節、腰段脊髓背角及皮層、丘腦、前扣帶回、杏仁核等其他疼痛相關腦區進行組織切片制備。

通過這一操作，能夠進一步剖析神經病理性疼痛相關組織在分子層面的特征性變化，為深入開展疼痛發生的具體機制研究及神經環路解析提供關鍵的形態學和分子生物學依據。

參考文獻：
[1]    馬騁, 李翠賢, 易建良, 等. 不同材料制備大鼠神經病理性疼痛CCI 模型的比較. 中國藥理學通報, 2008, 24(4): 555-557.
[2]    Xu N, Wu MZ, Deng XT, et al. Inhibition of YAP/TAZ Activity in SPInal Cord Suppresses Neuropathic Pain. J Neurosci. 2016;36(39):10128-10140.
[3]    Richner, M., Bjerrum, O.J., Nykjaer, A., Vaegter, C.B. The Sparenjury (SNI) Model of Induced Mechanical Allodynia in Mice. J. Vis Exp. (54), e3092, doi:10.3791/3092 (2011).
[4]    Sorge RE, Mapplebeck JC, Rosen S, et al. Different immune cells mediate mechanical pain hypersensitivity in male and female mice. Nat Neurosci.
[5]    Zhang YK, Huang ZJ, Liu S, Liu YP, Song AA, Song XJ. WNT signaling underlies the pathogenesis of neuropathic pain in rodents. J Clin Invest.